遗传性脱髓鞘发育不良主要是由于基因代谢问题、染色体白脂发育营养不良有关？

遗传性脱髓鞘发育不良(hereditary demyelinating neuropathy)是一组由遗传缺陷引起的慢性进行性周围神经病变,主要特征是周围神经轴突的髓鞘发育不良或脱失。这组疾病的主要病因是某些与髓鞘形成和维持相关的基因发生突变或缺失,导致相应蛋白的结构或功能发生改变,从而影响神经轴突的髓鞘形成和维持。

主要有以下几方面的基因缺陷:

1. 与髓鞘脂肪酸合成相关的基因,如PLP1基因。PLP1编码保护蛋白(proteolipid protein),是构成髓鞘的主要蛋白质之一。PLP1基因突变可以导致X连锁脱髓鞘性神经病(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease)。

2. 与髓鞘糖脂合成相关的基因,如MPZ基因、PMP22基因等。这些基因突变导致的疾病主要为CMT1型和CMT2型。

3. 与髓鞘细胞分裂、运输和定向相关的基因。如MFN2基因,其突变可导致CMT2A2型。

4. 与髓鞘维持和修复相关的基因,如GDAP1基因、MTMR2基因等。

因此,遗传性脱髓鞘发育不良的分子机制主要与髓鞘形成和维持所需的脂肪酸合成、糖脂合成、细胞骨架重构以及髓鞘修复等过程相关的基因突变有关,是一群以神经元髓鞘改变为特征的遗传性周围神经病变。

除了基因突变外,部分病例的发病也与染色体结构的微缺失或重复增多有关,但较少见。基本上,脱髓鞘发育不良的遗传机制主要是以各种基因水平的变异为主,染色体水平的变异起次要作用。